艾滋病疫苗，即艾滋病病毒（HIV）疫苗，注射之后便可以在一段時(shí)間內(nèi)防止艾滋病。此疫苗在老鼠身上試驗(yàn)成功，但在人體身上試驗(yàn)失敗，造成20多人感染艾滋病病毒。HIV疫苗被認(rèn)為是預(yù)防艾滋病的zui有效工具。HIV為逆轉(zhuǎn)錄病毒，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能，因而HIV的變異頻率非常高，每一輪復(fù)制都會(huì)引入約10個(gè)堿基的錯(cuò)誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個(gè)體不同時(shí)期HIV的基因組都有較大差異，這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。

2006年，位于紐約的非營(yíng)利組織——艾滋病疫苗行動(dòng)組織（IAVI）發(fā)起了一項(xiàng)范圍的搜尋行動(dòng)，旨在尋找的能夠抵御艾滋病病毒（HIV）的免疫系統(tǒng)防線（一種能挫敗幾乎所有已知病毒毒株的抗體）。IAVI稱這項(xiàng)行動(dòng)是一個(gè)棘手的任務(wù)，將其命名為協(xié)議G。如果取得成功，協(xié)議G承諾重振被失敗困擾的HIV疫苗領(lǐng)域的士氣，并幫助設(shè)計(jì)一個(gè)能終結(jié)艾滋?。ˋIDS）疫情的產(chǎn)品。

尋找免疫原

在那時(shí)，HIV令疫苗研究人員大感受挫。HIV屢次躲開了研究人員設(shè)計(jì)的免疫攻擊。超過(guò)20年的努力仍未能讓一款疫苗走向市場(chǎng)。但是，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種效性中和抗體（bNAbs），他們希望借此扭轉(zhuǎn)頹勢(shì)。

協(xié)議G團(tuán)隊(duì)全力以赴，以期發(fā)現(xiàn)更多對(duì)抗HIV的有效措施。研究人員分析了1800個(gè)HIV感染者（來(lái)自贊比亞、南非、印度、泰國(guó)、尼日利亞、科特迪瓦、盧旺達(dá)、烏干達(dá)、肯尼亞、澳大利亞、英國(guó)和美國(guó)）的血液樣本。在IAVI團(tuán)隊(duì)成員、美國(guó)加州圣地亞哥市斯克利普斯研究所免疫學(xué)家Dennis Burton的領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員歷時(shí)兩年，對(duì)樣本進(jìn)行研究，zui終將視線集中在一名女性身上。通過(guò)單獨(dú)研究該女性的B細(xì)胞（行使產(chǎn)生抗體的功能），研究人員從她的血清中分離出兩種值得注意的抗體。

這兩種抗體之所以引人注目，是因?yàn)樗鼈兡苁梗?62種HIV毒株中的70%以上）感染失效，即使很小的劑量也是如此。Burton和同事在2009年10月9日的《科學(xué)》雜志上解釋了這一現(xiàn)象。突然間，創(chuàng)造一種通用的HIV疫苗似乎并不再是一個(gè)遙不可及的夢(mèng)。

這一發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了天翻地覆的變化，bNAbs迅速變成zui熱門的研究領(lǐng)域之一。自2009年起，研究人員已經(jīng)確認(rèn)超過(guò)50種新的HIV bNAbs，其中一些的效果看起來(lái)要比協(xié)議G中發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)還要好。

一些實(shí)驗(yàn)室目前正試圖闡明，HIV和免疫系統(tǒng)之間錯(cuò)綜復(fù)雜的相互關(guān)系——能導(dǎo)致bNAbs的產(chǎn)生，研究人員希望有一天能用免疫原模擬該過(guò)程。HIV領(lǐng)域的行動(dòng)催生了其他領(lǐng)域研究bNAbs的熱潮，例如流行性感冒、丙型肝炎、登革熱、西尼羅病毒。諾貝爾獎(jiǎng)得主、病毒學(xué)家David Baltimore說(shuō)：“如果有人能創(chuàng)造出一種真正能引起廣泛保護(hù)性反應(yīng)的免疫原，那將是妙不可言的。"來(lái)自帕薩迪納市加州理工學(xué)院的Baltimore的團(tuán)隊(duì)，正在嘗試通過(guò)干細(xì)胞基因工程制造bNAbs。“但我看到前方道路艱難。"他說(shuō)。

艱辛的歷程

1986年，在研究者證實(shí)了HIV能引起AIDS不久，制造疫苗的障礙出現(xiàn)了。HIV以極快的速度繁殖，每次都會(huì)凌亂地復(fù)制其基因序列。許多合成突變體“茁壯成長(zhǎng)"，變種表現(xiàn)出不同的蛋白抗原?？贵w的特異性致使其通常瞄準(zhǔn)某一個(gè)抗原，無(wú)法制服不斷變化的病毒。因此，天生的免疫反應(yīng)或由常規(guī)疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)都收效甚微。

1990年，美國(guó)馬薩諸塞州的Repligen公司在《科學(xué)》雜志上報(bào)告了*對(duì)抗HIV的bNAb（比迄今為止的任何抗體都有效得多），這個(gè)發(fā)現(xiàn)讓AIDS疫苗領(lǐng)域震驚。更令人驚訝的是，他們表述了確切的抗原表位——在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，這刺激了抗體的生成。研究人員在論文中寫道，僅僅6個(gè)HIV表面蛋白質(zhì)（gp120）的氨基酸，就指明了免疫系統(tǒng)如何阻止病毒的不同毒株。

但zui終結(jié)果是，作為實(shí)驗(yàn)室的人工制品，bNAb只能對(duì)抗在培養(yǎng)皿中生長(zhǎng)的病毒株，對(duì)直接來(lái)自被感染者體內(nèi)的病毒并無(wú)效果。這個(gè)1993年的發(fā)現(xiàn)使人們對(duì)該公司的產(chǎn)品大失所望。

在奧地利，大致相同的時(shí)間，另一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)bNAbs對(duì)HIV的一個(gè)不同部分起作用。維也納應(yīng)用微生物學(xué)研究所的Hermann Katinger領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了兩種對(duì)gp41（跨越病毒膜并依附在gp120上的蛋白質(zhì)）起作用的bNAbs。這一發(fā)現(xiàn)意味著，病毒的致命弱點(diǎn)不止一個(gè)。

在之后的10年里，斯克利普斯研究所結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Ian Wilson和馬里蘭州貝塞斯達(dá)市國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所（NIAID）結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Peter Kwong用高分辨率描述了bNAbs是如何對(duì)gp120和gp41起作用的。這些精巧細(xì)致的圖片使得研究人員能確定抗體攔截病毒的機(jī)制，以及為何其他抗體威力有限、作用范圍有限。

與此同時(shí)，這種抗體對(duì)于很多疫苗研究人員來(lái)說(shuō)已經(jīng)過(guò)時(shí)，他們更愿意研究如何刺激殺傷細(xì)胞（一種T淋巴細(xì)胞）?？贵w能預(yù)防感染，殺傷細(xì)胞能識(shí)別并摧毀病毒試圖侵入的細(xì)胞。一些人聲稱一個(gè)T細(xì)胞疫苗就能阻止病毒，其他人認(rèn)為應(yīng)該將T細(xì)胞疫苗和抗體疫苗相結(jié)合。還有一些人反對(duì)設(shè)計(jì)疫苗的理念，他們指出在漫長(zhǎng)的歷史中，疫苗學(xué)家僅僅是在動(dòng)物和人類身上進(jìn)行不同的測(cè)試以獲得成功，卻對(duì)免疫機(jī)制本身關(guān)注甚少。

逆向研究

之后，備受矚目的針對(duì)HIV的T細(xì)胞疫苗可悲地失敗了，使更多的目光聚焦在抗體上。在第二戰(zhàn)場(chǎng)，多虧了協(xié)議G和與之相似的行動(dòng)，可供研究的bNAbs數(shù)量暴漲。研究人員也開發(fā)了*技術(shù)來(lái)復(fù)制來(lái)自單一B細(xì)胞的大量抗體。

免疫學(xué)家Michel Nussenzweig說(shuō)：“單個(gè)細(xì)胞抗體復(fù)制改變了一切。" Nussenzweig是美國(guó)洛克菲勒大學(xué)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)HIV bNAbs技術(shù)的。多個(gè)機(jī)構(gòu)的高水平合作給該領(lǐng)域研究打了一針強(qiáng)心劑。

bNAbs只能給已經(jīng)感染者提供有限的幫助，因?yàn)樗鼈儊?lái)得太晚了，病毒早已透過(guò)血液細(xì)胞和組織，bNAbs無(wú)力回天。但是一種能適時(shí)引發(fā)bNAbs的疫苗，在足夠數(shù)量的情況下，有可能阻止感染。因此，研究人員正在努力探尋，免疫系統(tǒng)是如何產(chǎn)生這些抗體，是什么賦予了它們不同尋常的威力。

Nussenzweig對(duì)前景非常樂(lè)觀。他說(shuō)：“人們發(fā)明疫苗無(wú)須從頭開始。在每一次研究中，你都可以學(xué)到經(jīng)驗(yàn)并試圖應(yīng)用它。"

國(guó)內(nèi)外研發(fā)進(jìn)展

2013年7月23日上午，北京佑安醫(yī)院院長(zhǎng)李寧做客北京城市服務(wù)管理廣播時(shí)表示，目前我國(guó)自主研制的艾滋病疫苗試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)入研究階段，如果實(shí)驗(yàn)順利，預(yù)計(jì)6年內(nèi)有望投放市場(chǎng)使用。北京佑安醫(yī)院感染中心主任醫(yī)師張彤表示，目前在醫(yī)院進(jìn)行研究實(shí)驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)艾滋病疫苗實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目一期從2007年11月份開始，至今已將近5年。研究志愿者共有150名，他們目前的實(shí)驗(yàn)效果都反應(yīng)良好。

2013年9月11日，加拿大素麻簡(jiǎn)醫(yī)藥公司宣布說(shuō)有關(guān)SAV001-H（一種對(duì)抗艾滋病毒的疫苗）的*階段研究試驗(yàn)已經(jīng)取得成功。從2012年3月到上個(gè)月為止，試驗(yàn)進(jìn)行了一年多，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)用于檢驗(yàn)該藥物用于活人體上的“安全性、耐受性以及免疫效應(yīng)"。*階段試驗(yàn)中研究人員開始觀察藥物是否會(huì)在動(dòng)物身上起作用，以確保其不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生奇怪、有害的影響，因此風(fēng)險(xiǎn)*。SAV001-H實(shí)驗(yàn)結(jié)果非常：在對(duì)艾滋病感染者進(jìn)行隨機(jī)、病患不知情、安慰劑控制的條件下，以及無(wú)癥狀人群的實(shí)驗(yàn)中，都“沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)"，也就是說(shuō)該疫苗有效性的第二階段實(shí)驗(yàn)可以繼續(xù)下去了。

現(xiàn)在就為此興奮有些為時(shí)過(guò)早，畢竟不少疫苗都夭折于第二、第三階段的研究實(shí)驗(yàn)中。目前，已經(jīng)有3500萬(wàn)人死于艾滋病，同時(shí)還有一樣多的人被感染了。感染者中有40%是15到24歲的人群。